DOI:

10.37988/1811-153X_2022_3_112

Антиген плоскоклеточной карциномы — биомаркер в определении прогноза плоского лишая полости рта

Загрузки

Авторы

  • Е.А. Горбатова 1, к.м.н., доцент кафедры стоматологии
    ORCID ID: 0000-0002-7729-7979, Author ID: 938404
  • М.В. Козлова 1, д.м.н., профессор, зав. кафедрой стоматологии
    ORCID ID: 0000-0002-3066-206X, Author ID: 699191
  • Е.С. Герштейн 2, д.б.н., профессор лаборатории клинической биохимии
    ORCID ID: 0000-0002-3321-801X, Author ID: 82972
  • Н.Е. Кушлинский 2, академик РАН, д.м.н., профессор, зав. лабораторией клинической биохимии
    ORCID ID: 0000-0002-3898-4127, Author ID: 79484
  • Л.С. Дзиковицкая 1, к.м.н., доцент кафедры стоматологии
    ORCID ID: 0000-0002-9899-6672, Author ID: 1084263
  • 1 ЦГМА, 121359, Москва, Россия
  • 2 НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, 115552, Москва, Россия

Аннотация

Плоский лишай (ПЛ) относится к хроническим дерматозам с манифестацией на слизистой оболочке рта (СОР), в основе его клинических проявлений лежит нарушение баланса иммунной системы. Определение биомаркеров в крови и слюне позволяет обнаружить предикторы, имеющие клиническое значение в диагностике и оценке прогноза заболеваний СОР. Одним из таких маркеров считают антиген плоскоклеточной карциномы (SCC). В открытой литературе нет исследований концентрации SCC в смешанной слюне у пациентов с предопухолевыми состояниями СОР, что и определило цель данного исследования. . Обследовали 47 женщин в возрасте 35-70 лет с клиническим диагнозом «плоский лишай СОР» (L43 по МКБ). В зависимости от формы ПЛ (с низкой и потенциальной возможностью опухолевой трансформации) и протокола лечения пациентов поделили на 3 группы: I -10 человек с типичной формой плоского лишая СОР; II - 14 пациентов с экссудативно-гиперемическим ПЛ; III - 23 больных эрозивно-язвенной формой плоского лишая на слизистых оболочках рта. Местное лечение типичной и экссудативно-гиперемической форм ПЛ заключалось в применении ротовых ванночек масляного раствора природного происхождения на основе комплекса биологически активных веществ из семян тыквы. Пациентам с эрозивно-язвенной формой проявлений ПЛ добавляли полоскания рта раствором антисептика, аппликации мази ингибитора кальционеврина. Продолжительность курса терапии составила 2 недели. Мониторинг осуществляли на этапе диагностики, через 14 и 90 дней. При первом посещении и после лечения натощак собирали нестимулированную смешанную слюну и определяли концентрацию SCC методом иммуноферментного анализа. . До лечения медианная концентрация SCC у пациентов I группы составила 468 мкг/мл (Q1-Q3=299-505 мкг/мл), что вдвое превышало показатель контрольной группы - 232 мкг/мл. Во II группе медиана концентрации SCC составила 489 мкг/мл (Q1-Q3=293-784 мкг/мл), в III группе - 527 мкг/мл (Q1-Q3=260-1340 мкг/мл). После лечения концентрации SCC снизилась до 365, 460 и 811 мкг/мл в I, II и III группе соответственно. Обсуждение. Содержание SCC имеет прямую связь с концентрацией интерлейкинов IL-4 и IL-13 в ротовой жидкости. Активация SCC-1 происходит за счет увеличения IL-4, который в свою очередь взаимодействует с тучными клетками, выделяющими TNF-α, вызывая разрушение базальных мембран клеток и развитие воспалительной реакции. Вторую форму SCC индуцирует IL-13, имеющий сходную биологическую активность с IL-4 и вырабатывающийся дифференцированными цитотоксическими T-лимфоцитами, активированными B-лимфоцитами и тучными клетками. Перечисленные иммунокомпетентные клетки присутствуют в активной фазе заболевания ПЛ. Кроме того, высокий уровень SCC может свидетельствовать о выраженности аллергического и аутоиммунного компонента в этиопатогенезе ПЛ. Динамика концентрации SCC в ротовой жидкости тесно связана со степенью выраженности воспалительных явлений СОР. Снижение концентрации SCC в смешанной слюне после лечения относительно исходных значений подтверждает длительный период ремиссии, а его увеличение, наоборот, указывает на рецидив заболевания через 90 дней. . На этапе диагностики концентрация SCC<500 мкг/мл и ее снижение после лечения характерно для доброкачественного течения и восприимчивости к терапии. Концентрация SCC>500 мкг/мл и ее увеличение свидетельствует о тяжелом рецидивирующем характере заболевания и низкой эффективности медикаментозной терапии. Определение концентрации SCC в ротовой жидкости расширяет область применения биомаркера в оценке прогноза, клинического течения и эффективности терапии плоского лишая СОР.

Ключевые слова:

плоский лишай слизистой оболочки рта, биомаркеры ротовой жидкости, антиген плоскоклеточной карциномы

Для цитирования

[1]
Горбатова Е.А., Козлова М.В., Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е., Дзиковицкая Л.С. Антиген плоскоклеточной карциномы — биомаркер в определении прогноза плоского лишая полости рта. — Клиническая стоматология. — 2022; 25 (3): 112—119. DOI: 10.37988/1811-153X_2022_3_112

Список литературы

  1. Антонов А.Р., Тихонова Е.В., Начаров Ю.В., Немчанинова О.Б. Модификация цитокинового профиля у больных красным плоским лишаем реаферон-ес-липинтом. — Фундаментальные исследования. — 2006; 9: 55. eLIBRARY ID: 10435686
  2. Гилева О.С., Кошкин С.В., Либик Т.В., Городилова Е.А., Халявина И.Н. Пародонтологические аспекты заболеваний слизистой оболочки полости рта: красный плоский лишай. — Пародонтология. — 2017; 3 (84): 9—14. eLIBRARY ID: 30060549
  3. Федотова К.Ю., Жукова О.В., Круглова Л.С., Пташинский Р.И. Красный плоский лишай: этиология, патогенез, клинические формы, гистологическая картина и основные принципы лечения. — Клиническая дерматология и венерология. — 2014; 6: 9—20. eLIBRARY ID: 23047241
  4. Уджуху В.Ю., Короткий Н.Г., Васильева Е.С., Кубылинский А.А., Шемшук М.И., Медведева А.С. Клинико-иммунологические аспекты красного плоского лишая. — Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2015; 1: 18—21. eLIBRARY ID: 22968821
  5. Тарасенко С.В., Шатохин А.И., Умбетова К.Т., Степанов М.А. Т-клеточное звено иммунитета в патогенезе плоского лишая слизистой оболочки рта. — Стоматология. — 2014; 1: 60—63. eLIBRARY ID: 21218166
  6. Чуйкин С.В., Акмалова Г.М. Красный плоский лишай слизистой оболочки рта: клинические формы и лечение. — Казанский медицинский журнал. — 2014; 5: 680—687. eLIBRARY ID: 22255377
  7. Перламутров Ю.Н., Глазкова Ю.П., Терещенко А.В., Виха Г.В. Оценка эффективности и переносимости иммуносупрессивной терапии в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта. — Клиническая дерматология и венерология. — 2010; 4: 40—44. eLIBRARY ID: 19011069
  8. Федотова Ю.М., Фирсова И.В., Македонова Ю.А., Поройский С.В., Михальченко В.Ф. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения современных биоадгезивных препаратов в схеме комплексного лечения красного плоского лишая. — Современные проблемы науки и образования. — 2018; 3: 24. eLIBRARY ID: 35166837
  9. Fitzpatrick S.G., Hirsch S.A., Gordon S.C. The malignant transformation of oral lichen planus and oral lichenoid lesions: a systematic review. — J Am Dent Assoc. — 2014; 145 (1): 45—56. PMID: 24379329
  10. Sugerman P.B., Savage N.W., Walsh L.J., Zhao Z.Z., Zhou X.J., Khan A., Seymour G.J., Bigby M. The pathogenesis of oral lichen planus. — Crit Rev Oral Biol Med. — 2002; 13 (4): 350—65. PMID: 12191961
  11. Agha-Hosseini F., Khalili M., Rohani B. Immunohistochemistry analysis of P53 and Ki-67 proteins in oral lichen planus and normal oral mucosa. — Iranian Journal of Public Health. — 2009; 38 (2): 37—43.
  12. Kotowicz B., Fuksiewicz M., Jonska-Gmyrek J., Bidzinski M., Kowalska M. The assessment of the prognostic value of tumor markers and cytokines as SCCAg, CYFRA 21.1, IL-6, VEGF and sTNF receptors in patients with squamous cell cervical cancer, particularly with early stage of the disease. — Tumour Biol. — 2016; 37 (1): 1271—8. PMID: 26289850
  13. Chen I.H., Liao C.T., Wang H.M., Huang J.J., Kang C.J., Huang S.F. Using SCC antigen and CRP levels as prognostic biomarkers in recurrent oral cavity squamous cell carcinoma. — PLoS One. — 2014; 9 (7): e103265. PMID: 25061977
  14. Ryu H.K., Baek J.S., Kang W.D., Kim S.M. The prognostic value of squamous cell carcinoma antigen for predicting tumor recurrence in cervical squamous cell carcinoma patients. — Obstet Gynecol Sci. — 2015; 58 (5): 368—76. PMID: 26430661
  15. Lekskul N., Charakorn C., Lertkhachonsuk A.A., Rattanasiri S., Israngura Na Ayudhya N. The Level of Squamous Cell Carcinoma Antigen and Lymph Node Metastasis in Locally Advanced Cervical Cancer. — Asian Pac J Cancer Prev. — 2015; 16 (11): 4719—22. PMID: 26107230
  16. Yoon S.M., Shin K.H., Kim J.Y., Seo S.S., Park S.Y., Moon S.H., Cho K.H. Use of serum squamous cell carcinoma antigen for follow-up monitoring of cervical cancer patients who were treated by concurrent chemoradiotherapy. — Radiat Oncol. — 2010; 5: 78. PMID: 20840788
  17. Boldrup L., Troiano G., Gu X., Coates P., Fåhraeus R., Wilms T., Norberg-Spaak L., Wang L., Nylander K. Evidence that circulating proteins are more promising than miRNAs for identification of patients with squamous cell carcinoma of the tongue. — Oncotarget. — 2017; 8 (61): 103437—103448. PMID: 29262574
  18. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Трофимов В.И., Нема М.А., Иванов В.А. Рецепторы к интерлейкину-4 и -13: строение, функция и генетический полиморфизм. — Пульмонология. — 2010; 3: 113—119. eLIBRARY ID: 14932287
  19. Liu Z., Shi H. Prognostic Role of Squamous Cell Carcinoma Antigen in Cervical Cancer: A Meta-analysis. — Dis Markers. — 2019; 2019: 6710352. PMID: 31275450
  20. Imai R., Takenaka Y., Yasui T., Nakahara S., Yamamoto Y., Hanamoto A., Takemoto N., Fukusumi T., Cho H., Yamamoto M., Inohara H. Prognostic significance of serum squamous cell carcinoma antigen in patients with head and neck cancer. — Acta Otolaryngol. — 2015; 135 (3): 295—301. PMID: 25622661
  21. Choi K.H., Yu M., Jeong S., Lee J.H. Can serial evaluation of serum SCC-Ag-level predict tumor recurrence and patient survival in squamous-cell carcinoma of uterine cervix treated with definitive chemoradiotherapy? A multi-institutional analysis. — Int J Clin Oncol. — 2020; 25 (7): 1405—1411. PMID: 32221801
  22. D.E. Paz D., Young C.K., Chien H.T., Tsao C.K., Fok C.C., Fan K.H., Liao C.T., Wang H.M., Kang C.J., Chang J.T., Huang S.F. Prognostic roles of SCC antigen, CRP and CYFRA 21-1 in oral cavity squamous cell carcinoma. — Anticancer Res. — 2019; 39 (4): 2025—2033. PMID: 30952746
  23. Charakorn C., Thadanipon K., Chaijindaratana S., Rattanasiri S., Numthavaj P., Thakkinstian A. The association between serum squamous cell carcinoma antigen and recurrence and survival of patients with cervical squamous cell carcinoma: A systematic review and meta-analysis. — Gynecol Oncol. — 2018; 150 (1): 190—200. PMID: 29606483
  24. Travassos D.C., Fernandes D., Massucato E.M.S., Navarro C.M., Bufalino A. Squamous cell carcinoma antigen as a prognostic marker and its correlation with clinicopathological features in head and neck squamous cell carcinoma: Systematic review and meta-analysis. — J Oral Pathol Med. — 2018; 47 (1): 3—10. PMID: 28600896
  25. Smriti K., Pai K.M., Ravindranath V., Gadicherla S., Pentapati K.C. Salivary Glucose as a Diagnostic Marker for Diabetes Mellitus. — J Diabetes Sci Technol. — 2016; 10 (4): 991—992. PMID: 26961976
  26. Gutiérrez-Corrales A., Campano-Cuevas E., Castillo-Dalí G., Torres-Lagares D., Gutiérrez-Pérez J.L. Ability of salivary biomarkers in the prognostic of systemic and buccal inflammation. — J Clin Exp Dent. — 2017; 9 (5): e716-e722. PMID: 28512552
  27. Hema Shree K., Ramani P., Sherlin H., Sukumaran G., Jeyaraj G., Don K.R., Santhanam A., Ramasubramanian A., Sundar R. Saliva as a diagnostic tool in oral squamous cell carcinoma — a systematic review with meta analysis. — Pathol Oncol Res. — 2019; 25 (2): 447—453. PMID: 30712193
  28. Бельская Л.В., Сарф Е.А., Косенок В.К. Корреляционные взаимосвязи состава слюны и плазмы крови в норме. — Клиническая лабораторная диагностика. — 2018; 8: 477—482. eLIBRARY ID: 35785230
  29. Al Johani K.A., Hegarty A.M., Porter S.R., Fedele S. Calcineurin inhibitors in oral medicine. — J Am Acad Dermatol. — 2009; 61 (5): 829—40. PMID: 19836643

Загрузки

Поступила

06.06.2022

Принята

15.07.2022

Опубликовано

30.10.2022